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消化道肿瘤综合治疗新靶点基础与临床研究-中华医学会

LOL电竞比分网 www.nuygug.com.cn 中华医学科技奖形式审查结果公布

年份2018

推荐奖种医学科学技术奖

项目名称消化道肿瘤综合治疗新靶点基础与临床研究

推荐单位推荐单位:山东省医学会

推荐意见:

该成果在国家自然科学基金青年科学基金项目及山东省自然科学基金项目等项目资助下,紧紧把握胃癌、结直肠癌、肝癌等高发消化道肿瘤综合治疗方面的研究热点和发展方向,通过外科、内科、放疗科、病理科等多学科的协调与配合,在长期从事相关基础研究的基础上,开展了肿瘤微环境与放射敏感性预测方面系列临床研究,确定了若干肿瘤生物学和微环境新特征,为进一步开发肿瘤治疗新靶点及放射修饰新靶点打下坚实的理论和实践基础。本项目20篇代表性SCI论文分别发表于《Oncotarget》、《Translational Research》等杂志,累计影响因子61.20。经论文引用检索,被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等国际著名杂志发表论文他引178次。参编国际权威专著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。在国际学术会议上发言2次。培养研究生15名,取得了良好的社会和经济效益。

该推荐材料真实有效,完成人和完成单位排序无异议、项目所涉及的内容及附件均符合相关栏目填写要求,并按规定在项目完成单位、完成人所在单位、推荐单位进行了公示,公示结果无异议。该项目符合相关规定的推荐要求。建议推荐申报 2018 年度中华医学科学技术进步奖。

项目简介胃癌、结直肠癌、肝癌等消化道恶性肿瘤在我国发病率和死亡率越来越高,严重威胁广大人民群众身心健康。消化系统肿瘤需要外科、化疗和放射治疗等多学科综合治疗,但整体疗效仍不令人满意。肿瘤的发生发展及对治疗的反应不仅取决于肿瘤细胞本身,还取决于肿瘤细胞生存的微环境,包括氧合状态及免疫状态等。深入研究肿瘤生物学特征和微环境特征,确定调控和预测治疗敏感性的因素,开发新的调控分子手段,将有利于提高疗效,改善预后。

本项目在国家自然科学基金项目及山东省自然科学基金项目资助下,开展系列基础与临床研究,取得如下成果。(1)阐明微小RNA(miR-455)通过下调原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RAF1)抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭,证实了miR-455可成为结直肠癌治疗新靶点和评估预后的独立指标;发现miR-494通过调节二氢嘧啶脱氢酶提高结肠癌细胞对氟尿嘧啶的敏感性,为非编码RNA指导化疗奠定了基础。

(2)发现高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对介入治疗后肝癌临床发展的作用核心环节;发现HMGB1参与胃癌和结直肠癌侵袭转移;证实HMGB1 可作为预测介入治疗肝癌效果的敏感标志物和预测肝脏损伤的有效临床指标。(3)以乏氧微环境特征性表现为切入点,率先建立表达乏氧诱导三重自杀基因的结肠癌模型,证实乏氧靶向自杀基因治疗的抗肿瘤效果,并可提高结直肠癌放疗敏感性。(4)发现弥散功能核磁共振成像中表观弥散系数能预测消化道肿瘤细胞增殖、乏氧及血管形成。磁共振波谱Cho/water值、扩散加权成像和动态增强MRI可用于肿瘤良恶性及不同亚型的鉴别诊断。(5)通过检测直肠癌放疗前活检标本人表皮生长因子受体-2(HER-2)、zeste多酪蛋白增强子2(EZH2)等基因的表达,发现HER2阳性患者有放化疗抵抗的趋势,EZH2等基因表达能预测新辅助治疗的效果。检测直肠癌组织内淋巴细胞浸润指标,发现治疗前直肠癌免疫微环境状态对放疗疗效及预后有预测作用。

本项目20篇代表性SCI论文分别发表于《Oncotarget》、《Translational Research》等杂志,累计影响因子61.20。经论文引用检索,被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等国际著名杂志发表论文他引178次。参编国际权威专著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。申